لطالما ارتبط الاكتئاب، وعلى مدى العديد من السنوات، بخلل في وظيفة النواقل العصبية في الدماغ؛ السيروتونين والنورأبينفرين، ومن هنا، كانت مضادات الاكتئاب الأكثر شيوعًا هي تلك التي تعيد توازن هذه النواقل العصبية وبالتالي تخفف من بعض أعراض الاكتئاب عند بعض الأشخاص المصابين به.
لكن، يعد فقدان الاهتمام في معظم الأنشطة العادية أو حتى جميعها وانعدام الشعور بالمتعة والتلذذ معها (anhedonia)، مؤشرًا على خلل في ناقل عصبي اخر وهو الدوبامين.
يعد هذا العرض عرضًا أساسيًا ومعيارًا لتشخيص مرض الاكتئاب، كما من المهم الإشارة إلى أن انعدام التلذذ لا يعرًف على أنه فقدان القدرة على الشعور بالمتعة فحسب.
بل يشمل أيضًا الاضطرابات المتعلقة بنظام المكافأة في الدماغ، مثل اضطرابات في عمليات الإدراك، التحفيز، واتخاذ قرارات المتعلقة بالحصول على مكافأة من الدماغ.
على سبيل المثال، عند تناول الطعام المفضل أو ممارسة الجنس أو القيام بأي من النشاطات التي تؤدي إلى الشعور بالنشوة والفرح فإن منطقة معينة في الدماغ تقوم بإرسال جرعة من الدوبامين يترجمها الدماغ على أنه يستحق الحصول على المزيد من محفزاته وهذا من شأنه أن يجعل الشخص يشعر بالرغبة الدائمة في ممارسة هذه النشاطات.
أما بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب، فإنهم يفتقدون الشعور بهذه المحفزات أو الرغبة في ممارستها.
الجدير بالذكر أن عرض انعدام الشعور بالمتعة واللذة يعد مؤشرًا على ضعف الاستجابة لمضادات الاكتئاب شائعة الاستعمال بل ومقاومة العلاج أيضًا!
من هنا، أكدت العديد من الأبحاث والدراسات التي أجريت على الإنسان والحيوان أن هناك علاقة بين نقص الدوبامين والاكتئاب.
هذا يفسر عدم استجابة بعض الأشخاص لمضادات الاكتئاب التقليدية ويؤكد على ضرورة تطوير أدوية جديدة وفعالة تستهدف استعادة توازن الدوبامين وعلاقته بالاكتئاب لعلاج للأشخاص الذين لم يستجيبوا لمضادات الاكتئاب التقليدية.