أكثر أسباب الذبحة الصدرية انتشارا هو تضرر الشرايين التاجية الذي يسبب تضيقها مع مرور السنوات، بحيث لا تستطيع هذه الشرايين الضيقة، خلال بذل الجهد الكبير الذي يحتاج فيه القلب إلى كمية أكبر من الدم، أن تزوده بالكمية المطلوبة، مما يسبب الإقفار والشعور بالألم بعده. خلال فترات الراحة، تستطيع الشرايين تزويد القلب بما يلزمه من الدم، ولذلك يختفي الألم.
العوامل المسببة لحصول أمراض القلب الإقفارية تشمل: التدخين، أو التعرض لدخان السجائر لفترات طويلة، مرض السكري ، وخصوصا عند عدم الاهتمام بموازنة مستويات السكر في الدم، فرط ضغط الدم ، الذي يزيد الضغط على القلب ويحفز تكوّن مرض تصلب الشرايين (التصلب العصيدي - ، مستويات مرتفعة من الكوليسترول وثلاثي غليسيريد الدم التي تسبب ضيق الشرايين، وجود أمراض القلب في العائلة بشكل وراثي، التقدم في السن، اللياقة البدنية المتدنية، السمنة (خصوصا السمنة في منطقة البطن)، وطبعا الضغط النفسي المتواصل.